口服靶向药的 7 大误区，千万别踩坑！

时间：2023-09-15  来源: 网络  作者：未知  点击：584

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肺癌是世界上发病率及死亡率均占位第一位的恶性肿瘤，非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占所有肺癌的 80%，其中腺癌占比超过 60%。

针对晚期 NSCLC，尤其是腺癌患者，国内外指南均推荐行基因检测，明确是否可行靶向治疗。近年来，随着靶向治疗在 NSCLC 术后辅助治疗方面的成功应用，使得 NSCLC 靶向治疗人群进一步扩大。

靶向药物的问世，无疑为患者带来了更好的疗效，同时相比化疗副作用更小，患者服药更加便捷。但在口服靶向药的同时，也有很多需要注意的地方。作为临床医生，必须牢牢掌握这些注意点，才能更好地规范患者的治疗。

 

01

口服靶向药需要严格定时定量

每次口服靶向药必须要固定时间，严格按照说明书的用量。不能根据自我感觉擅自加量或减量，这样做有可能影响药效，严重者还会产生严重的不良反应或加快药物耐药。

每日一次的药物需固定在每日固定时间（比如早 8 点）服用，每日两次的药物需每隔 12 小时口服一次，每日三次的药物需每隔 8 个小时口服一次。这样才能保证稳定有效的血药浓度，发挥药物的最佳药效。

温馨提示：靶向药的用药周期一般会比较长，在刚开始服药时，可以定个闹铃作提醒，时间久了也就形成习惯不太容易忘记服药。另外也可以准备一个服药日历，每天吃了药就做个标记，这样还可以避免重复服药，准确记录服药天数。

 



02



漏服靶向药，不要随意补服或加量

患者不小心漏服靶向药时，如果距离下一次服药时间超过 12 小时的话，需要尽快补服；如果距离下一次服药的时间短于 12 个小时，就不应再补服了，也没必要在下次吃药时增加药量。擅自增加药量不会增加药效，反而可能增加药物不良反应的发生率。

 



03



空腹还是随餐服用靶向药？

大多数肺癌靶向药都是建议空腹或餐后 2 小时服用（如厄洛替尼、阿法替尼等），部分药物空腹或随餐服用均可（如吉非替尼、埃克替尼、奥希替尼等），当然也有个别药物需要随餐服用（如阿来替尼、色瑞替尼等）。

临床医生必须精细掌握这些靶向药的服用信息，更好地告知患者，增强其依从性，发挥药物最大疗效，同时减轻药物相关副反应。

 



04



靶向药不能嚼着吃！ 

大多数靶向药均推荐整片随水吞服，不可咀嚼或压碎；对于吞咽困难的患者，可将片剂分散于水中服用。

这是因为靶向药在其生产制造过程中，有其特殊的赋形工艺（如吉非替尼和奥希替尼，片剂内部含有微囊结构），不同的赋形工艺也有其特殊目的。

冒然压碎或咀嚼服用可能会破坏靶向药的内部结构，影响药物的疗效。

05



避免同时服用影响靶向药代谢的药物

多数靶向药都是通过酶进行代谢的，主要的酶是 CYP3A4，服用过程中应避免与 CYP3A4 诱导剂或抑制剂联合使用。

常见的 CYP3A4 抑制剂有：胺碘酮、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、地那韦啶、地尔硫革、多西环素、依诺沙星、红霉素、维拉帕米、伏立康唑等。

CYP3A4 诱导剂有：巴比妥类、卡马西平、糖皮质激素、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等。

大部分抗抑郁得药物中都含有圣·约翰草这种原料。圣·约翰草的作用是增强 CYP3A4 酶的活性，加速药物代谢，这使得靶向药在血液中的浓度降低，从而影响其疗效。

少部分靶向药（如阿法替尼）应避免与 P-gp 强抑制剂同时服用。

P-gp 强抑制剂主要有：环孢霉素 A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司等。

同时服用会影响药物代谢，增加或降低血药浓度，造成不良反应发生率上升或疗效降低。若确实需要服用以上用药，则建议两者的服用时间至少间隔 2 小时。

 



06



避免同时服用影响靶向药疗效的食物

在服用靶向药物的患者需要避免吃西柚、石榴、杨桃这些水果，这些水果做的果汁也不能喝。因为这些水果含有柚苷、呋喃香豆素类和类黄酮化合物柑桔素等，能抑制肝脏中 CYP3A4 酶的活性，而这些酶的活性会直接影响靶向药的疗效。尤其是西柚，食用后会影响多种抗癌药的功效，一定要避免。

温馨提示：除此之外还要戒烟戒酒。烟酒本身就是致癌物，对口服靶向药的患者来说还可能影响药物的疗效，因此用药期间也要尽量避免。

 



07

密切关注靶向药的不良反应

告知患者在口服靶向药期间，一定要做好随访工作，定期复查（主要有生化检验和影像学检查），一方面评估患者用药的疗效，一方面及时发现药物不良反应。

例如服用针对肺癌 EGFR 基因突变的 TKI 类药物（吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼、奥希替尼、阿法替尼等）可能会出现疲劳、皮疹、腹泻等常见的不良反应；服用抗肿瘤血管生成的 TKI 类药物（安罗替尼）可能会出现高血压、乏力、出血、皮疹、甲状腺功能异常、高血脂和蛋白尿等比较特殊的不良反应。

当出现这些不良反应时应减少药量，严重时需要停药并行相关专科处理。其他还有一些少见的不良反应，服药前一定要仔细阅读药物说明书，如有不适，及时专科就诊。当出现耐药时，需要进一步基因检测，明确是否可以换药或更换其他治疗方式。

 

总结



 

综上所述，口服靶向药讲究多，临床医生只有深入了解掌握其具体用药信息，才能更好地为患者提供优质的诊疗服务，提升药物疗效，造福于广大患者群体。

 




附常见肺癌靶向药用药剂量及不良反应




 

NSCLC 常见的靶向药如 :


• EGFR 突变（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等）；

• ALK 突变（如克唑替尼、色瑞替尼、布加替尼、阿来替尼、劳拉替尼等）；

• ROS1 融合（如克唑替尼、色瑞替尼、卡博替尼、劳拉替尼等）；

• HER2（ERBB2）突变（如 T-DM1、阿法替尼、曲妥珠单抗、吡咯替尼、波奇替尼等）；

• BRAF 基因突变（FDA 获批了达拉菲尼（150 mg bid）联合曲美替尼（2 mg qd）的治疗方案）；

• RET 突变（凡德他尼和卡博替尼）

以上药物均已上市，其他相关靶点的药物也正在研发当中。

 

• 吉非替尼

 

用法用量：

 

1. 250 mg（1 片），一日 1 次，口服，可空腹或与食物同服，无法整片吞服时，可压碎搅拌至完全分散（约 15 分钟），即刻饮下药液，以半杯水冲洗杯子饮下洗液。

2. 剂量调整：发生 3 级及以上不良反应应暂停吉非替尼给药 (长达 14 天)，缓解后恢复 250 mg 剂量治疗。

3. 药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用，强诱导剂降低吉非替尼药物浓度，强抑制剂增加血药浓度。

4. 特殊人群：肝转移引起的肝功能损伤无需调整剂量，肾功能损伤（肌酐清除率 > 20 mL/分）也无需调整剂量。

 

不良反应：常见的为腹泻、皮肤反应，通常可逆。特别注意间质性肺炎（发生率约 2-3%），肝毒性、严重持续的腹泻、消化道穿孔、眼部症状（特别是溃疡性角膜炎）。

 

• 厄洛替尼

 

用法用量：


 

1. 150 mg，一日 1 次，至少在进食前 1 小时或进食后 2 小时服用。

2. 剂量调整：每次减少 50 mg。

3. 药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用，吸烟可能降低疗效。

4. 特殊人群：慎用于肝损伤患者（胆红素＞3×ULN 或转氨酶＞5×ULN），轻中度肾损伤无需调整剂量。