BRAF V600突变晚期右肺腺癌该如何治疗？一线双靶标准治疗起效迅速且缓解持久

时间：2023-03-24  来源: 网络  作者：未知  点击：802

 转载（医学界肿瘤频道）

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从经典BRAF V600突变晚期肺癌病例看临床合理用药选择。

 

BRAF突变虽然在非小细胞肺癌（NSCLC）中较为罕见，然而一旦检测出，往往意味着生存预后更差，而且化疗和免疫治疗的效果也不理想。在临床实践中，该如何为BRAF突变晚期NSCLC患者选择一线用药呢？本期“少靶实战荟”和大家分享一例晚期右肺腺癌病例的诊疗经过。其在基因检测出BRAF V600突变后，使用达拉非尼+曲美替尼一线治疗，治疗后1个月复查胸部CT发现肺部肿瘤明显缩小，达到部分缓解（PR），且之后多次复查均维持PR，至今已经获得了超过16个月的无进展生存期（PFS）。该病例由华中科技大学同济医学院附属同济医院袁逊教授提供，并邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授进行点评。


 

病例简介

 

? 基本情况




基本信息：女性，63岁。




主诉：2021年9月27日因“确诊肺癌1天”到本院入院。




现病史：患者2021年9月22日“呼吸困难1天”于外院就诊。外院肺部CT：右侧大量胸腔积液（部分包裹）并右肺部分膨胀不全；双肺结节。后就诊于武汉大学中南医院，行胸水引流。9月26日胸水细胞学富集病理报告：转移性腺癌，免疫组化支持来源于肺；免疫组化：CK20（-）、CK7（+）、MOC31（+）、P16（-）、P53（野生型）、PAX8（-）、WT-1（-）、TTF（-）、NapsinA（+）、BerEP4（+）。脑平扫CT：空泡蝶鞍。全腹平扫+增强CT：不均质脂肪肝，升结肠多发憩室。骨ECT：未见明显骨转移征象。9月27日肺+纵膈（平扫+增强）CT：右肺门肿块，多考虑中央型肺癌，左肺上叶下舌段条片影，考虑少许肺不张，左肺下叶斜裂旁结节，右侧胸膜局限性稍增厚，右侧胸腔积液。




既往史：高血压、高血脂病史10余年，目前口服厄贝沙坦、瑞舒伐他汀；白癜风史40余年；2009年行房间隔缺损修补术。




家族史：无肿瘤家族史。




影像学检查：2021年10月13日胸部及心脏直接增强CT：右肺门肿块，考虑肺癌伴远端肺组织不张；右侧胸腔积液伴右下肺部分膨胀不全；纵隔淋巴结稍增多。




基因检测：BRAF V600突变（突变丰度：21.03%）。




疾病诊断：右肺腺癌IVA期，BRAF V600突变。




? 治疗过程




治疗方案：从2021年10月13日开始接受达拉非尼150 mg po bid +曲美替尼2 mg po qd一线治疗。




胸部CT复查：2021年11月11日、2022年1月6日、2022年3月10日、2022年8月3日、2023年1月5日复查肺部肿块较基线明显缩小。




疗效评价：PR。




PFS：>16个月。

 

 



★ 专家点评



褚倩教授：达拉非尼+曲美替尼双靶治疗疗效确切，为BRAF V600突变晚期NSCLC患者保驾护航

 

BRAF能够激活MAPK信号通路，促进肿瘤细胞生长、生存和增殖。BRAF突变的频率因肿瘤类型而异，在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，BRAF突变率为1%~5%，其中50%的患者为BRAF V600突变^[1]。

 

BRF113928研究提供了首个BRAF突变NSCLC患者的长生存数据。该研究结果^[2,3]显示，达拉非尼+曲美替尼一线治疗BRAF V600突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为63.9%，中位缓解持续时间（DoR）为15.2个月，中位PFS为14.6个月，中位总生存期（OS）为24.6个月。同时，达拉非尼+曲美替尼安全性良好，三级不良反应发生率低。

 

在中国注册研究^[4]中，达拉非尼+曲美替尼也显示出一致的获益，不论初治还是经治BRAF突变的NSCLC患者，IRC评估的ORR高达75%，DCR达到95%；中位PFS和OS尚未达到；安全性特征也与全球II期研究中报告的一致，未观察到新的安全性信号。该研究结果证实了达拉非尼+曲美替尼在中国BRAF V600突变晚期NSCLC患者中具有临床意义的抗肿瘤活性和安全性。

 

此外，多项真实世界研究也表明达拉非尼+曲美替尼的疗效和安全性俱佳。在一项法国真实世界研究^[5]中，达拉非尼+曲美替尼一线治疗的中位PFS为16.8个月，中位OS为21.8个月；2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的一项真实世界研究^[6]中，达拉非尼+曲美替尼一线治疗的OS达29.3个月；IFCT-2004真实世界多中心队列研究^[7]中，达拉非尼+曲美替尼一线治疗的ORR为82.9%，中位PFS为18.2个月，中位OS为24.1个月，为该双靶方案的一线标准治疗地位再添新证。而且，在多项真实世界研究和回顾性研究^[8-11]中，达拉非尼+曲美替尼较化疗和免疫治疗展示出更佳的疗效。

 

目前，达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600突变晚期NSCLC已经获得了国内外权威指南的一致推荐。美国国家综合癌症网络（NCCN）和ESMO等国际指南中，达拉非尼+曲美替尼治疗被推荐作为一线优选治疗方案；中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）中，达拉非尼+曲美替尼为一线治疗唯一推荐；2022版中国临床肿瘤学会（CSCO）指南中，由于指南制定时，该双靶方案在国内尚未获批，因此一线治疗获得了II级推荐^[12-15]。

 

上述病例为IVA期右肺腺癌患者，且基因检查结果显示BRAF V600突变，因此给予了达拉非尼+曲美替尼一线治疗。在治疗1个月时，复查胸部CT发现肺部肿瘤较前明显缩小，达到PR；且之后多次复查均发现，肺部肿块较基线明显缩小，疗效评价结果均为PR，目前仍在持续获益中。该病例的治疗过程表明，在临床实践中，对于确诊为晚期NSCLC的患者，临床医生应加强对BRAF等基因检测的重视，从而了解患者的基因突变状态，并精准指导后续临床用药选择。如果发现BRAF突变，则应及早给予达拉非尼+曲美替尼双靶治疗。尤其是随着达拉非尼+曲美替尼纳入医保之后，治疗费用大幅降低，临床上更应该“好药先用”，以确保患者更大程度获益