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实用!9 大突变对应的靶向药,帮你总结好了

    时间:2022-07-15  来源: 网络  作者:未知  点击:94

     转载(丁香园肿瘤时间

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    在我国的非小细胞肺癌(NSCLC)中,有 1/3 以上可能携带某种基因突变,有相应的靶向药物可用。 

     

     

    基因检测一定要全面吗?

    从纯医学的角度来讲,对患者的整个突变状况了解的更深,一些罕见靶点也能监测到,会更有利于治疗策略的制定。

    然而,panel 越大,出报告的时间就越久,价格越高。如果因为检测时间耽误治疗就得不偿失,因此,临床医生需要有一定的筛选。

    哪些人适合做基因检测?

    1. 根据患者情况:亚裔、女性、不吸烟

    2. 根据肿瘤病理:含腺癌成分的,或者不吸烟鳞癌的 NSCLC。一般来说,大标本鳞癌一般不推荐基因检测,但小标本还是很有必要的。

    3. 根据临床分期:IB-IIIA 的患者从术后分子靶向辅助治疗中获益更大

    一 . EGFR 突变


    最常见的是 19 外显子缺失和 L858R 突变,占 EGFR 突变的 90% 。

    EGFR 突变药物 
    第一代
    吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼 
    第二代
    阿法替尼、达可替尼
    第三代
    奥西替尼、阿美替尼、伏美替尼 
    EGFR 一线治疗
    I 级推荐 
    吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼
    阿法替尼、达可替尼、奥西替尼 
    II 级推荐 
    吉非替尼或厄洛替尼+化疗、厄洛替尼+贝伐珠单抗、阿美替尼、含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞)
    颅内转移 
    三代(颅内浓度高):奥西替尼等
    L858R 点突变 
    厄洛替尼+贝伐珠单抗 
    阿法替尼用于少见突变
    EGFR S768I、L861Q、G719X
    等待基因检测中 
    含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞)含铂双药化疗(鳞)
    20 外显子插入突变 
    参考IV期无驱动基因NSCLC的一线治疗(化疗)
    T790M 突变阳性 
    三代药物:奥西替尼、阿美替尼、伏美替尼 

    经验总结 ——

    1. 奥希替尼:19del / 20T790M 突变/脑转移
    2. 达可替尼:21L858R 突变
    3. 阿法替尼:罕见突变、未发现突变
    4. 吉非替尼:21L858R 突变/ 19del 和 21L858R 家庭困难人

    二 . ALK 重排


    ALK 突变在所有的突变类型中是相对较少的,然而一旦发现患者有 ALK 突变,意味着其生存时间将会比较长,治疗效果会比较好,因此,ALK 突变被称为钻石突变。

    ALK 重排占 NSCLC 的 5% ,目前已经有 5 款 TKI 获批。

    ALK-TKI 突变药物 
    一代
    克唑替尼
    二代
    阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、Brigatinib
    三代  
    Lorlatinib 
    ALK 一线治疗
    I 级推荐 
    阿来替尼(优先推荐)、克唑替尼、塞瑞替尼
    II 级推荐
    含铂双药化疗+贝伐珠单抗
    (非鳞)
    III 级推荐
    Brigatinib、Lorlatinib

     

     

     


    经验总结——

    一代药物 ALK-TKI 克唑替尼中位 PFS 率高于化疗,二代的塞瑞替尼相比化疗也有很好的效果。近几年研究发现,二代新药阿来替尼效果好于一代克唑替尼,PFS 达到了 34.8 个月。

    因此,临床上常常将二代阿来替尼作为 ALK 突变的一线治疗。

    三 . ROS1 突变


    全球获批项目包括克唑替尼和 Entrectinib、Lorlatinib 。但对于我国来说只有克唑替尼一款,是毫无疑问的第一选择。

     

     

    其他选择?

    1.恩曲替尼是继克唑替尼后的又一明星药物,在《 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2021 》中被作为一线治疗药物,但仅仅作为 III 级推荐。
    2.研究显示, Lorlatinib 是一款 ALK/ROS1 - TKI,而ROS1 突变和 ALK 具有一定相似性,因此其对脑转移患者疗效还是比较明显的。